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泛素化降解机制是腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通过磷酸化增加内质网锚定蛋白Insig的活性,进而抑制肝脏脂质合成的功能,揭示了蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节脂肪酸合成的新机制。
李于团队发现新型代谢因子CREBZF能够感应胰岛素信号,通过抑制Insig的转录水平,使胰岛素发挥促进肝脏脂质合成的功能,从而揭示了肝脏中为什么会发生选择性胰岛素抵抗的科学问题。
扩展资料:
泛素化降解机制的部分过程:
在生理条件下,这些复杂的营养感应机制和代谢调控途径,可以有效维持机体在能量缺乏或者充足条件下的脂代谢动态平衡;然而,在长期肥胖和营养过剩条件下,这些代谢调控分子网络受阻或紊乱,引起肝脏脂代谢失衡和功能障碍,导致非酒精性脂肪肝、胰岛素抵抗和2型糖尿病。
这些研究成果表明,CREBZF和AMPK介导的Insig转录调控和翻译后修饰在脂质代谢中起关键作用,为临床治疗非酒精性脂肪肝提供新的治疗策略。
中国科学院——研究发现蛋白质翻译后修饰通过泛素化降解途径调节
泛素(ubiquitin)是一类真核细胞内广泛存在的小分子蛋白质,大小为76个氨基酸残基。泛素间可以通过酶促反应相互连接,进而介导靶蛋白降解。
化学反应
催化的一系列反应的发生,整个过程被称为泛素化信号通路。在第一步反应中,泛素激活酶(又被称为E1)水解ATP并将一个泛素分子腺苷酸化。接着,泛素被转移到E1的活性中心的半胱氨酸残基上,并伴随着第二个泛素分子的腺苷酸化。被腺苷酸化的泛素分子接着被转移到第二个酶,泛素结合酶(E2)的半胱氨酸残基上。最后,高度保守的泛素连接酶(E3)家族中的一员(根据底物蛋白质的不同而不同)识别特定的需要被泛素化的靶蛋白,并催化泛素分子从E2上转移到靶蛋白上。通常认为,靶蛋白在被26S蛋白酶体识别之前,必须被标记上至少四个泛素单体形成的K48位或者K11位连接的多聚泛素链,但最新也有研究表明两个泛素单体形成的泛素链更能有效地被蛋白酶体降解。一般而言,是E3使得这一系统具有了底物特异性,而E2或者E2-E3决定底物上泛素链的类型。E1、E2和E3蛋白的数量依赖于生物体和细胞类型,人体中就存在大量不同的E3蛋白,这说明泛素-蛋白酶体系统可以作用于数量巨大的靶蛋白。
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